ڇا پائريٿرائڊ-فائپرونيل بستري جي ڄارين جي اثرائتي گھٽجي ويندي جڏهن پائريٿرائڊ-پائپرونيل-بيوٽانول (PBO) بستري جي ڄارين سان گڏ استعمال ڪيو ويندو؟

پائريٿرائڊ ڪلوفينپائر (CFP) ۽ پائريٿرائڊ پائپرونيل بٽو آڪسائيڊ (PBO) تي مشتمل بستري جالن کي مقامي ملڪن ۾ فروغ ڏنو پيو وڃي ته جيئن پائريٿرائڊ مزاحمتي مڇرن پاران منتقل ٿيندڙ مليريا جي ڪنٽرول کي بهتر بڻائي سگهجي. CFP هڪ پرو انسيٽيڪسائيڊ آهي جنهن کي مڇر سائٽوڪروم P450 مونو آڪسيجنيس (P450) پاران چالو ڪرڻ جي ضرورت آهي، ۽ PBO پائريٿرائڊ مزاحمتي مڇرن ۾ انهن اينزائمز جي عمل کي روڪيندي پائريٿرائڊ جي اثرائتي کي وڌائي ٿو. ان ڪري، PBO پاران P450 جي روڪٿام پائريٿرائڊ-CFP جالن جي اثرائتي کي گهٽائي سگھي ٿي جڏهن پائريٿرائڊ-PBO جالن جي ساڳئي گهر ۾ استعمال ڪيو وڃي.
ٻن مختلف قسمن جي پائريٿروڊ-سي ايف پي آئي ٽي اين (انٽرسيپٽر® جي 2، پرما نيٽ® ڊوئل) کي اڪيلو ۽ پائريٿروڊ-پي بي او آئي ٽي اين (ڊورا نيٽ® پلس، پرما نيٽ® 3.0) سان گڏ جائزو وٺڻ لاءِ ٻه تجرباتي ڪاڪپٽ ٽيسٽ ڪيا ويا. ڏکڻ بينن ۾ پائريٿروڊ مزاحمت ویکٹر آبادي جي استعمال جا اينٽومولوجيڪل اثر. ٻنهي مطالعي ۾، سڀني ميش قسمن کي سنگل ۽ ڊبل ميش علاج ۾ آزمايو ويو. جھوپڙي ۾ ویکٹر آبادي جي دوا جي مزاحمت جو جائزو وٺڻ ۽ سي ايف پي ۽ پي بي او جي وچ ۾ رابطي جو مطالعو ڪرڻ لاءِ بايو ايسي پڻ ڪيا ويا.
ویکٹر آبادي CFP لاءِ حساس هئي پر پائريٿرائڊز جي مزاحمت جي اعليٰ سطح ڏيکاري، پر PBO جي اڳ-ايڪسپوريشن ذريعي هن مزاحمت تي قابو پائي ويو. پائريٿرائڊ-CFP نيٽ ۽ پائريٿرائڊ-PBO نيٽ جي ميلاپ کي استعمال ڪندي جھوپڙين ۾ ویکٹر جي موت جي شرح ۾ نمايان گهٽتائي آئي، ٻن پائريٿرائڊ-CFP نيٽ استعمال ڪندي جھوپڙين جي مقابلي ۾ (Interceptor® G2 لاءِ 74% بمقابلہ 85%، PermaNet® Dual 57% بمقابلہ 83%)، p < 0.001). PBO جي اڳ-ايڪسپوريشن بوتل جي بايو ايسي ۾ CFP جي زهر کي گهٽائي ڇڏيو، اهو مشورو ڏئي ٿو ته هي اثر جزوي طور تي CFP ۽ PBO جي وچ ۾ دشمني جي ڪري ٿي سگهي ٿو. پائريٿرائڊ-CFP نيٽ جي ميلاپ کي استعمال ڪندي جھوپڙين ۾ ویکٹر جي موت جي شرح وڌيڪ هئي، پائريٿرائڊ-CFP نيٽ کان سواءِ جھوپڙين جي مقابلي ۾، ۽ جڏهن پائريٿرائڊ-CFP نيٽ کي اڪيلو ٻن نيٽن جي طور تي استعمال ڪيو ويو. جڏهن گڏجي استعمال ڪيو وڃي ٿو، ته موت جي شرح سڀ کان وڌيڪ آهي (83-85٪).
هن مطالعي مان ظاهر ٿيو ته پائريٿرائڊ-سي ايف پي ميشز جي اثرائتي گهٽجي وئي جڏهن پائريٿرائڊ-پي بي او آئي ٽي اين سان ميلاپ ۾ استعمال ڪيو ويو صرف استعمال جي مقابلي ۾، جڏهن ته پائريٿرائڊ-سي ايف پي ميشز تي مشتمل ميش ميلاپ جي اثرائتي وڌيڪ هئي. اهي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته ٻين قسمن جي نيٽ ورڪن تي پائريٿرائڊ-سي ايف پي نيٽ ورڪن جي ورڇ کي ترجيح ڏيڻ سان ساڳين حالتن ۾ ویکٹر ڪنٽرول اثرات وڌ کان وڌ ٿيندا.
گذريل ٻن ڏهاڪن ۾، جراثيم ڪش سان علاج ٿيل بستري جا جال (ITNs) جن ۾ پائريٿرائڊ جيت مار دوائون شامل آهن، مليريا ڪنٽرول جو مکيه بنياد بڻجي ويا آهن. 2004 کان وٺي، تقريبن 2.5 ارب جراثيم ڪش سان علاج ٿيل بستري جا جال سب سهارا آفريڪا کي فراهم ڪيا ويا آهن [1]، جنهن جي نتيجي ۾ جراثيم ڪش سان علاج ٿيل بستري جي جالن هيٺ سمهڻ واري آبادي جو تناسب 4٪ کان 47٪ تائين وڌي ويو آهي [2]. هن عمل درآمد جو اثر اهم هو. اندازو لڳايو ويو آهي ته 2000 ۽ 2021 جي وچ ۾ دنيا ۾ تقريبن 2 ارب مليريا ڪيس ۽ 6.2 ملين موت کي روڪيو ويو، ماڊلنگ تجزين مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته جراثيم ڪش سان علاج ٿيل جال هن فائدي جو هڪ وڏو محرڪ هئا [2، 3]. بهرحال، اهي ترقيون هڪ قيمت تي اچن ٿيون: مليريا ویکٹر آبادي ۾ پائريٿرائڊ مزاحمت جي تيز ارتقا. جيتوڻيڪ پائريٿرائڊ جيت مار دوائن سان علاج ٿيل بستري جا داڻا اڃا تائين مليريا جي خلاف انفرادي تحفظ فراهم ڪري سگهن ٿا انهن علائقن ۾ جتي ویکٹر پائريٿرائڊ مزاحمت ڏيکارين ٿا [4]، ماڊلنگ مطالعي جي اڳڪٿي آهي ته مزاحمت جي اعلي سطحن تي، جراثيم مار دوائن سان علاج ٿيل بستري جا داڻا وبائي اثر کي گهٽائيندا [5]. اهڙيءَ طرح، پائريٿرائڊ جي مزاحمت مليريا ڪنٽرول ۾ پائيدار ترقي لاءِ سڀ کان اهم خطرن مان هڪ آهي.
گذريل ڪجھ سالن کان، پائريٿرائڊز جي مزاحمتي مڇرن پاران منتقل ٿيندڙ مليريا جي ڪنٽرول کي بهتر بڻائڻ لاءِ هڪ نئين نسل جي جراثيم ڪش بستري جالي تيار ڪئي وئي آهي، جيڪا پائريٿرائڊ مزاحمتي مڇرن پاران منتقل ٿيندڙ مليريا جي ڪنٽرول کي بهتر بڻائي ٿي. ITN جي پهرين نئين ڪلاس ۾ سنرجسٽ پائپرونيل بٽو آڪسائيڊ (PBO) شامل آهي، جيڪو پائريٿرائڊ مزاحمت سان لاڳاپيل ڊيٽوڪسائيفائنگ اينزائمز کي غير جانبدار ڪندي پائريٿرائڊز کي طاقتور بڻائي ٿو، خاص طور تي سائٽو ڪروم P450 مونو آڪسيجنيز (P450s) جي اثرائتي [6]. فلوپروون (CFP) سان علاج ڪيل بيڊ نيٽ، هڪ ايزول جيت مار دوا جنهن ۾ سيلولر تنفس کي نشانو بڻائڻ واري عمل جو هڪ نئون طريقو آهي، پڻ تازو دستياب ٿي چڪا آهن. هٽ پائلٽ ٽرائلز [7، 8] ۾ بهتر اينٽومولوجيڪل اثر جي مظاهري کان پوءِ، ڪلسٽر بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل ٽرائلز (cRCT) جو هڪ سلسلو ڪيو ويو ته جيئن انهن جالين جي عوامي صحت جي فائدن جو جائزو ورتو وڃي جيڪي صرف پائريٿرائڊز استعمال ڪندي جراثيم ڪش علاج ٿيل جالين جي مقابلي ۾ آهن ۽ ورلڊ هيلٿ آرگنائيزيشن (WHO) [9] کان پاليسي سفارشن کي آگاهي ڏيڻ لاءِ ضروري ثبوت فراهم ڪن. يوگنڊا [11] ۽ تنزانيا [12] ۾ CRCTs جي بهتر وبائي اثر جي ثبوت جي بنياد تي، WHO پائريٿروڊ-PBO جيت مار دوائن سان علاج ٿيل بسترن جي تصديق ڪئي [10]. پائريٿروڊ-CFP ITN پڻ تازو بينن [13] ۽ تنزانيا [14] ۾ متوازي RCTs کان پوءِ شايع ڪيو ويو هو ڏيکاريو ته پروٽوٽائپ ITN (Interceptor® G2) ٻارن جي مليريا جي واقعن کي ترتيب وار 46٪ ۽ 44٪ گهٽائي ڇڏيو. 10]. ].
گلوبل فنڊ ۽ ٻين وڏن مليريا ڊونرز پاران نئين ڪوششن کان پوءِ جراثيم ڪش جي مزاحمت کي منهن ڏيڻ لاءِ نوان بسترا [15] متعارف ڪرائڻ کي تيز ڪندي، پائريٿروڊ-PBO ۽ پائريٿروڊ-CFP بسترا اڳ ۾ ئي مقامي علائقن ۾ استعمال ٿي رهيا آهن. روايتي حشرات ڪش کي تبديل ڪري ٿو. علاج ٿيل بسترا جيڪي صرف پائريٿروڊ استعمال ڪن ٿا. 2019 ۽ 2022 جي وچ ۾، سب سهارا آفريڪا کي فراهم ڪيل PBO پائريٿروڊ مڇر دانين جو تناسب 8٪ کان وڌي 51٪ [1] ٿي ويو، جڏهن ته PBO پائريٿروڊ مڇر دانين، بشمول CFP پائريٿروڊ مڇر دانين، "ڊبل ايڪشن" مڇر دانين جي ترسيل جو 56٪ هجڻ جي اميد آهي. 2025 تائين آفريقي مارڪيٽ ۾ داخل ٿيو [16]. پائريٿروڊ-PBO ۽ پائريٿروڊ-CFP مڇر دانين جي اثرائتي جي ثبوت جي طور تي، ايندڙ سالن ۾ اهي جال وڌيڪ وسيع طور تي دستياب ٿيڻ جي اميد آهي. انهيءَ ڪري، نئين نسل جي جراثيم ڪش سان علاج ٿيل بستري جي جالين جي بهترين استعمال بابت معلومات جي خال کي ڀرڻ جي وڌندڙ ضرورت آهي ته جيئن مڪمل آپريشنل استعمال لاءِ وڌايل اثر حاصل ڪري سگهجي.
پائريٿروڊ CFP ۽ پائريٿروڊ PBO مڇر دانين جي هڪجهڙائي جي واڌ ويجهه کي ڏسندي، نيشنل مليريا ڪنٽرول پروگرام (NMCP) وٽ هڪ آپريشنل ريسرچ سوال آهي: ڇا ان جي اثرائتي گهٽجي ويندي - PBO ITN؟ هن پريشاني جو سبب اهو آهي ته PBO مڇر P450 اينزائمز کي روڪي ڪم ڪري ٿو [6]، جڏهن ته CFP هڪ پرو انسيٽڪائڊ آهي جنهن کي P450s [17] ذريعي چالو ڪرڻ جي ضرورت آهي. تنهن ڪري، اهو مفروضو ڪيو ويو آهي ته جڏهن پائريٿروڊ-CFP ITN ۽ پائريٿروڊ-CFP ITN هڪ ئي گهر ۾ استعمال ڪيا ويندا آهن، ته P450 تي PBO جو روڪيندڙ اثر پائريٿروڊ-CFP ITN جي اثرائتي کي گهٽائي سگهي ٿو. ڪيترن ئي ليبارٽري مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته PBO جي اڳ-ايڪسپوزر سڌي نمائش بايو ايسي ۾ مڇر ویکٹرز کي CFP جي تيز زهر کي گهٽائي ٿو [18,19,20,21,22]. جڏهن ته، فيلڊ ۾ مختلف نيٽ ورڪن جي وچ ۾ مطالعي ڪرڻ وقت، انهن ڪيميائي مادن جي وچ ۾ رابطي وڌيڪ پيچيده هوندي. اڻ ڇپيل مطالعي ۾ مختلف قسمن جي جراثيم ڪش سان علاج ٿيل جالن کي گڏ استعمال ڪرڻ جي اثرن جو جائزو ورتو ويو آهي. ان ڪري، هڪ ئي گهر ۾ جراثيم ڪش سان علاج ٿيل پائريٿروڊ-سي ايف پي ۽ پائريٿروڊ-پي بي او بيڊ جالن جي ميلاپ جي استعمال جي اثر جو جائزو وٺڻ واري فيلڊ اسٽڊيز اهو طئي ڪرڻ ۾ مدد ڪندي ته ڇا انهن قسمن جي جالن جي وچ ۾ امڪاني دشمني هڪ آپريشنل مسئلو پيدا ڪري ٿي ۽ ان جي هڪجهڙائي سان ورهايل علائقن لاءِ بهترين حڪمت عملي جي تعیناتي کي طئي ڪرڻ ۾ مدد ڪندي.